醫學界一向認為抑鬱症與血清素水平相關，治療以調整腦部血清素（serotonin）為主，美國一項研究深入分析約30萬個來自2,800名抑鬱症病人的血液及尿液樣本，發現抑鬱症成因可分五大類，其中三類與血清素水平波動無關，顯示現有的治療未必對所有患者具顯著療效。
不過，研究亦發現約55%個案與血清素有關，患者因血清素運作機制異常，故治療仍然普遍有效。
研究發現三種與血清素無關的抑鬱症成因，包括葉酸不足、銅及鉛過量積聚，其中葉酸不足估計佔約兩成個案，患者接受血清素治療後症狀會惡化，但服食葉酸及維他命B12補充劑後病情好轉，也有患者透過飲食平衡銅水平，或遠離油漆等高鉛物質後症狀可改善。
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