[醫療保健] 胃癌的序貫預防策略

上世紀八九十年代，胃癌一直是我國死亡率居首位的惡性腫瘤，晚期胃癌患者5 年生存率不足10%。控制腫瘤重在預防，腫瘤的預防包括一級預防(病因預防)、二級預防(「三早」預防)和三級預防(治療失敗的預防)，但對胃癌缺乏有效的預防措施。

對於胃癌這樣一個涉及多階段、多步驟、多基因的腫瘤，我們必須採用多靶點聯合、系統預防的策略。

(APC：結腸腺瘤性息肉病基因;RunX3:一種抑癌基因;Survivin：一種凋亡抑制因子;AKT：蛋白激酶B ;XAF-1：X染色體連鎖凋亡抑制蛋白相關因子1;CIAPIN1：細胞因子誘導凋亡阻遏物-1;ZNRD1：鋅帶蛋白基因;Nm23：一種抑制腫瘤轉移的基因;Rhoc：Ras相似蛋白C;p75NTR：神經生長因子受體)
與胃癌預防相關的四條線索
我們的研究思路是：系統深入鑑定和研究胃癌發生發展不同階段影響惡性表型的相關分子及其作用機制，從中找出胃癌進程中的關鍵節點，有針對性地制定出一條合理可行的胃癌預防途徑。

經過二十餘年的研究，我們與香港大學合作發現了調控胃癌凋亡、增殖、轉移、血管生成和多藥耐藥等表型的5 個分子群，從中梳理出了四條與胃癌預防相關的重要線索。

1.幽門螺桿菌(Hp)感染
Hp感染雖是胃癌最重要的病因，但根除Hp 是否能預防胃癌還不清楚。由於Hp感染與胃癌發生的關係是否滿足科克(Koch)定律中「根除病原致疾病消退」的標準尚未被證實，因而根除Hp 在胃癌一級預防中的地位一直備受質疑。

2.化學抑制劑
長期以來，基因治療在有效性和安全性方面尚不確定，因而化學抑制劑可能是胃癌二級預防的首選。

已知胃癌相關分子很多，但擁有相應抑制劑者極少。環氧合酶2(COX-2)與胃癌關係密切，其抑制劑非類固醇類抗炎藥(NSAID)已在臨床廣泛使用。但NSAID能否預防胃癌以及COX-2 在其中的地位還不清楚。

3.MG7抗原(MG7Ag )
早期診斷是二級預防的關鍵，但早期診斷胃癌尚無有效的手段。傳統腫瘤標誌物CA125等診斷早期胃癌的敏感性不足10%，而內鏡普查策略在日本被證實花費巨大且效果欠佳。

MG7Ag 是我們發現的胃癌特異性抗原，其表達陽性的萎縮性胃炎患者胃癌發生危險明顯增加，這強烈提示檢測MG7Ag有助於胃癌的早期診斷，但這一推測尚須大規模人群研究來證實。

　　4.多藥耐藥(MDR)
MDR是導致絕大多數胃癌化療失敗的原因，目前缺乏有效預防MDR發生的手段。國內外已相繼發現多種與腫瘤MDR 相關的分子，但仍遠不能完全解釋胃癌的MDR 現象。

繼續深入探討胃癌MDR 的分子機制和研究逆轉MDR的有效手段將有助於對化療失敗的預防。