首先前列腺結石應與前列腺結核相鑑別。一般前列腺結核多見於青年人，可影響一側或雙側前列腺，常同時有精囊、附睾結核。而前列腺結石好發於40歲以上，一般無明顯症狀。
單個較大結石應與前列腺癌相鑑別。前列腺癌往往有多個大小不等的結節，質地堅硬。可通過血清前列腺特異抗原、酸性磷酸酶測定以及X線攝片、經會陰或直腸前列腺針吸活檢術加以區別。
散在的結石應與慢性前列腺炎相鑑別。但二者也可同時存在，通過直腸指診加前列腺液檢查可以明確診斷。
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