HSV存在於病人和帶毒者的皮膚、粘膜的分泌物、唾液和糞便中。由於它不穩定，在體外不能長期生存，故直接交流污染的分泌物為其主要的傳播方式，而環境因素沒有重要影響。據對HSV抗體陽性患者的採樣檢測，27%的人唾液中帶有病毒。HSV經呼吸道、口腔、生殖器粘膜和破損的皮膚進入人體，潛伏於人體的粘膜、血液、唾液和感覺神經節，當機體抵抗力降低時發病。
患者與無症狀帶毒者都可通過性接觸傳染他人。對於未接觸過HSV的人來說，這種病毒的傳染性很高，與男患者發生性接觸後，80%的婦女受到感染。
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