一期梅毒疾病次要症狀為硬下疳。通常在螺旋體侵進人體後9~90天,均勻3周,在受侵局部出現硬下疳,其特性是初起為單個暗紅色斑丘疹或丘疹,逐漸增大,很快表面形成腐敗面,並蛻變為淺潰瘍。範例硬下疳,直徑1~2cm大小,圓形或類圓形,略高出於皮面,表面呈肉紅色腐敗面,基底潔淨呈細顆粒狀有少量漿液性分泌物,內含大宗梅毒疾病螺旋體,皮損地步邊沿明確,觸之有軟骨樣硬度,無疼痛及觸痛,數目常為單個,偶可有2~3個。侵害盡大多數產生於生殖器,男性多產生於陰經包皮、冠狀溝、龜頭或系帶部,有些產生於尿道內、陰經干或其基底部、陰囊上;女性則最多見於陰唇,亦見於陰唇繫帶,尿道,子宮頸及會陰等處。陰部外最常見的部位為口唇、舌、扁桃體、乳房、肛門等部位。硬下疳未經治療,約2~6周可自行痊癒,遺留輕度萎縮性瘢痕。色素冷靜或無瘢痕。傳染後數小時梅毒疾病螺旋體即沿淋巴管達到淋已結內孳生,1~2周後左近淋已結即起頭腫大,以腹股溝淋巴結最多見,稱梅毒疾病性橫痃。其特性為較硬,相互不交融,不化膿,表面無紅、腫、熱、痛。穿刺淋巴結反省,梅毒疾病螺旋體常陽性。淋巴結腫大衰退速度較硬下疳緩慢。
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