故事簡介
遊戲的舞台是2077年的美國，當時世界過度使用核能，令到世界和自然界出現失衡的問題。最後人類因為資源問題，各國爆發了使無前例的核戰，令世界陷入了有如末日般的局面。爆發核戰之後，所有生物都出現不同的變化，城市變成廢墟，人類受到輻射的影響而變成異形，世界充斥著各種如蟲般的怪物。至於玩家則是其中一位身處於核子防空洞「VAULT.101」裡的人，為了從這荒廢的世界裡，找回自己的父親，他決定放棄安全的地方，正式展開這個危險的旅程。
人類是敵人！？
由於是從防空洞中走出來，為了安全起見，主角還是會穿著防輻射的安全衣，從而避免受到輻射的影響。在城市內會有不少生還者，不過這些生還者大都已經被輻射所感染，慢慢變得不似人形，神智也有點兒不清，嚴重者更會向玩家作出攻擊。假如玩家要保住性命的話，只有向他們射擊，雖然這樣做有點不人道，但這還是唯一的辦法了......
解除武裝？
儘管整個城市都佈滿輻射，但其實穿著防輻射衣對主角來說，會帶來頗沉重的負擔，因此玩家可以替主角解除武裝，令他的行動可以更加輕鬆。基本上，如果輻射濃度低於某個標準時，就可以將防輻射衣脫下，相當方便。
角色的成長
既然遊戲是一款RPG遊戲，那麼遊戲內必然會出現如育成般的成長系統。雖然遊戲內主角並不懂得使用甚麼魔法，屬於較為寫實類型的角色，可是當透過戰鬥後，角色就能獲得經驗值，而當到達一定水平後，那麼主角會以操作遺傳因子情報的方式，從而提升自己的能力值，比方說射擊能力或身體感覺，甚至學到特殊能力。
充滿緊張氣氛的戰鬥
以一款RPG作品來說，戰鬥的方式是一個頗為重要的環節，因此廠方對於今作的戰鬥系統，亦不敢草草了事。今作將會採用一個名為「V.A.T.S.」的戰鬥系統，每當行動時，都會扣除一定的特殊能量，使用後時間會在一個特定時間內停頓，接著大家就可以將目標敵人展開攻擊。在攻擊時，玩家可以決定瞄準對方哪一個部位來射擊，而每一個部位的命中率都會有所不同，比方說身體的命中率會較高等。另外，擊中對方不同部位的話，也會有不同的效果，比方說擊中頭部，能令敵人受到較大的損傷，而擊中腳則可減弱對方的行動能力等。
